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癌细胞研究提供了开发药物对抗癌症的新焦点

日期:2016-12-28 14:48:03
作者:华印医疗
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根据加利福尼亚大学河滨分校医学院生物医学科学家领导的一个研究小组,癌症研究人员和制药公司可能太快地忽视了针对特定细胞蛋白的有希望的探究线。
 

我们身体中的每个细胞都产生前死亡蛋白和抗死亡蛋白,它们彼此相互作用,抵消彼此的功能。它们之间的健康平衡是一个自然过程。例如,受损细胞比抗死亡蛋白产生更多的前死亡蛋白,导致病变细胞的自然消除,这一过程也称为细胞凋亡。因此,Pro和抗死亡蛋白分别称为前和抗凋亡蛋白。
 

在癌细胞中,遗传改变导致抗凋亡蛋白的过量产生。结果,这样的癌细胞保持存活并变得对治疗(化疗或放射)而不是死亡的抗性,导致不受控制的增殖。
 

因此,抗凋亡蛋白已经成为开发用于恢复癌细胞凋亡的药物的靶标。 Bcl-2是六种抗凋亡蛋白家族的成员。它是六种蛋白质中研究最多的,并且药物Venetoclax,由食品和药物管理局在2016年批准。
 

但是,如果癌细胞发展对这种药物的抗性,其仅靶向一种抗死亡蛋白质呢?基于使用小鼠蛋白质的研究,学者和制药公司一直专注于下一个抗凋亡蛋白在阵容:Mcl-1。
 

当癌细胞暴露于化疗,放射或甚至免疫治疗时,在细胞中产生促凋亡信号,例如毒素NOXA,导致癌细胞死亡。已知两种抗凋亡蛋白(Mcl-1和Bfl-1)反对NOXA的作用。因此,这两种抗凋亡蛋白的抑制剂可以补偿Venetoclax以恢复癌细胞中的凋亡。大多数努力只集中在Mcl-1上,因为用小鼠蛋白的研究已经表明NOXA与Mcl-1非常紧密地相互作用并螯合它。
 

“我们发现,虽然这些早期的研究与蛋白质NOXA,Mcl-1和Bfl-1的小鼠版本是正确的,但这些并不完全适用于人类蛋白质,”丹尼尔·海斯癌症研究中心主席,生物医学科学教授Pellecchia说,“这是因为人类NOXA和Bfl-1与它们的小鼠对应物不同。实际上,我们发现当我们对人类抗凋亡蛋白质进行人类NOXA分析时,最高的亲和力是针对Bfl-1,而不针对Mcl-1,使Bfl-1比以前假设的药物靶标更加相关。”
 

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